Коротко про Синдром Мартина-Белла или «зачем нужен генетик при РАС»

Коротко про Синдром Мартина-Белла или «зачем нужен генетик при РАС».

Синдром Мартина-Белла (СМБ) или Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы (fragile X syndrome, FraX от англ. fragile — хрупкий, ломкий) ОПОСРЕДОВАН увеличением количества повторов нуклеотидов CGG в (половой) Х хромосоме, вызывая мутацию в гене FMR1, который играет важную роль в формировании аксонов, синапсов, появлении и развитии нервных связей, обеспечении функции обучения, запоминания и тд.

Помним, что у женщины ХХ (две) хромосомы, одна от мамы, другая от папы.
У мужчины ХY - одна Х хромосома и одна Y хромосома.
Х хромосому мальчик получает от мамы, а Y – от папы.

На Х хромосоме, в месте, где кодируется ген FMR1, несколько раз повторяется тринуклеотид CGG; количество повторов CGG и определяет наличие или отсутствие заболевания – Синдрома Мартина-Белла.

Итак:
Нормальное количество повторов CGG: от 29 до 31 – НЕТ Синдрома Мартина Белла.

Серая зона: 40 до 60 повторов CGG - НЕТ Синдрома Мартина Белла.

Премутация: от 50 (55) до 200 повторов CGG - НЕТ клинически очевидного СМБ, но в источниках пишут о возможных легких вариантах нарушения развития, ассоциированного с премутацией.

Полная мутация: более 200 повторов CGG (обычно от 230 до 4000) – Синдром Мартина-Белла.

Хотя ПРЕМУТАЦИЯ (50-200 повторов CGG) не коррелируется однозначно с СМБ, при образовании яйцеклеток повышается вероятность спонтанного увеличения количества повторов CGG и существует некоторый риск, что мамина премутация превратится в истинную мутацию, которую она передаст своему ребенку.

Если мальчик получает от мамы Х хромосому со сломанным геном - это всегда приводит к клинически очевидному СМБ.

Если девочка получает от мамы Х хромосому со сломанным геном, а от папы Х хромосому с нормальным геном - есть вероятность, что здоровая Х хромосома «возьмет на себя» функцию белка FMR1 и девочка будет развиваться или нейротипично, или с некоторыми небольшими особенностями – сложностями обучения, специфичностью коммуникации и тд.

Распространённость полной мутации в общей популяции варьируется от 1:2500 до 1:8000 у женщин и приблизительно от 1:4000 до 1:5000 у мужчин.

Носителей премутации (от 55 до 200 CGG-повторов) больше: от 1:130 до 1:256 среди женщин и от 1:250 до 1:813 среди мужчин.

Если у мамы одна Х- хромосома с мутацией (о чем она не подозревает) - вероятность рождения мальчика с СМБ составляет 50%.
А если родится девочка, то, с той же вероятностью 50%, дочка получит мутацию с маминой Х-хромосомой, о чем, скорее всего, не будет знать… точно такой же (или выше, если премутация превратилась в мутацию) риск рождения собственных больных детей.

Если у мамы премутация – она так же может передать своим детям как премутацию, так и полную мутацию de novo.

Выводы:
Когда идет речь о генетическом диагностическом поиске у ребенка с РАС или иным нарушением развития, можно привести следующие аргументы:

1. Хотя СМБ неизлечимое заболевание, есть некоторое количество метаболических заболеваний, которые потенциально или частично курабельны, например, фенилкетонурия или дефицит биотинидазы.

2. Помимо судьбы самого больного ребенка, как правило, генетический генез заболевания может потенциально затрагивать в долгосрочной перспективе широкий круг родственников: сиблингов (девочек) и других женщин в семье и не только. Во всех последующих поколениях.

3. Знание о носительстве мутации, может помочь принять решение в отношении планирования последующих беременностей (в части выбора пола ребенка, донорских ооцитов, или осознанного принятия риска рождения больного ребенка).
Автор поста: Зыкина Инна Леонидовна, невролог
#синдроммартинабелла #генетик #РАС #аутизм